Une nouvelle voie pour stimuler le système immunitaire et lutter contre les infections

Notre organisme subit les attaques d’une multitude de particules infectieuses (microbes, virus…) qui gravitent dans notre environnement quotidien.

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Pour lutter contre ces attaques, différentes cellules immunitaires sont activées : en premier lieu les cellules de l’immunité innée (1), qui progressivement, laissent la place aux lymphocytes mémoires B et T de l’immunité dite adaptative. Les cellules Natural Killer (NK) font partie de cette première ligne de défense de l’organisme. Elles sont capables de tuer sélectivement les cellules tumorales ou infectées par des microbes tout en sécrétant des messagers chimiques, appelées cytokines, qui stimulent et orientent la réponse des lymphocytes B et T.

Suite à un vaste programme de génétique lancé il y a quelques années, les chercheurs sont parvenus à mettre en évidence un gène dont l’inactivation induit une augmentation de la fonction des cellules NK (voir figure).

Ce gène, appellé Ncr1, contribue à la fabrication du récepteur NKp46 présent à la surface des cellules NK. De façon surprenante, il est connu depuis plusieurs années comme activant les NK.

"Les cellules NK franchissent différentes étapes de développement avant de faire face à des microorganismes ou des cellules tumorales", explique Sophie Ugolini, co-responsable de cette publication. "Sans ce récepteur, les cellules NK sont plus réactives et donc plus efficaces lorsqu’elles rencontrent des agresseurs de l’organisme."

Pour tester le potentiel thérapeutique de leur découverte, les chercheurs ont bloqué le récepteur NKp46 à l’aide d’un médicament (en l’occurrence un anticorps monoclonal). Comme dans leurs expériences de génétique, ce traitement qui bloque NKp46 rend les cellules NK beaucoup plus efficaces.

"Désormais notre objectif est d’explorer plus avant les mécanismes biologiques sous jacents et de travailler en collaboration avec l’industrie biopharmaceutique et l’hôpital pour évaluer le potentiel médical de ce nouveau type de traitement notamment pour les patients dont le système immunitaire est déjà très affaibli comme les malades atteints d’un déficit immunitaire et les patients ayant subi une greffe de moelle ou une chimiothérapie anticancéreuse", conclut Eric Vivier.

Note
(1) L'immunité innée est un mécanisme de défense antitumoral et antimicrobien de première ligne. Il s'oppose immédiatement à des agents microbiens entrés en contact avec un organisme. L'immunité innée est présente chez tous les organismes vivants et joue un rôle indispensable dans l'activation de la réponse adaptative chez les vertébrés. Récemment, ce compartiment de l’immunité a été sous le feu des projecteurs puisque le Français Jules Hoffman, le canadien Ralph Steinman et l’américain Bruce Beutler (par ailleurs co-signataire de cette publication) ont reçu le prix Nobel pour leurs travaux sur l’immunité innée et ses liens étroits avec le système immunitaire adaptatif.

Voir le reportage LCI Santé avec Eric Vivier, directeur du CIML

Pour en savoir plus

“Tuning of Natural Killer Cell Reactivity by NKp46 and Helios Calibrates T Cell Responses”

Emilie Narni-Mancinelli (1,2,3), Baptiste N. Jaeger (1,2,3), Claire Bernat (1,2,3), Aurore Fenis (1,2,3), Sam Kung (4), Aude De Gassart (1,2,3), Sajid Mahmood (4), Marta Gut (5), Simon C. Heath (5), Jordi Estellé (5), Elodie Bertosio (1,2,3), Frédéric Vely (1,2,3,8), Louis N. Gastinel (6), Bruce Beutler (7), Bernard Malissen (1,2,3), Marie Malissen (1,2,3), Ivo G. Gut (5), Eric Vivier (1,2,3,8), Sophie Ugolini (1,2,3)

(1) Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, Campus de Luminy case 906, 13288 Marseille, France.
(2) Inserm U1104, 13288 Marseille, France.
(3) CNRS, UMR7280,13288 Marseille, France.
(4) Apotex Center, Department of Immunology, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba R3E, 0T5, Canada.
(5) Centre Nacional d'Anàlisi Genòmica (CNAG), Parc Científic de Barcelona, 08028 Barcelona, Spain.
(6) Inserm, U850, University of Limoges, University Hospital Limoges, 87060 Limoges, France.
(7) Department of Genetics, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA. (8) Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Hôpital de la Conception, 13385 Marseille, France.

Science, 19 janvier 2012

Contact chercheur

Eric Vivier
Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy
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Créé au CIML par le Pr Eric Vivier en 1995, le laboratoire "Cellules Natural Killer et immunité innée" tente de décrypter les systèmes de détection et les mécanismes de tolérance des lymphocytes tueurs de l’immunité innée.
L’équipe a contribué à élucider le rôle et le fonctionnement des cellules NK et plus largement les mécanismes moléculaires responsables de l’activation cellulaire. Les recherches du laboratoire sont soutenues par :

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Fondé en 1976, le Centre d’immunologie de Marseille-Luminy est un institut de recherche internationalement reconnu dans la discipline. Le CIML est aussi un centre d’avant garde en matière d’organisation qui, dès sa création, a développé des pratiques et des usages propres à favoriser la créativité et la prise de risque de ses chercheurs.

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